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界面新闻记者 |
界面新闻编辑 | 谢欣
9月17日，歌礼制药宣布将进军肥胖药物领域，旗下小分子GLP-1R激动剂ASC30正于美国进行每月一次皮下注射和每日一次口服片剂治疗肥胖症的两项I期临床试验。
据歌礼制药公告，ASC30是首款也是唯一一款既可每月一次皮下注射也可每日一次口服用于治疗肥胖症的小分子GLP-1受体（GLP-1R）激动剂；ASC30片剂和ASC30注射剂分别于今年7月和9月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的新药临床试验（IND）批准，预计将于2025年第一季度获得前述两项美国I期临床试验的顶线数据。
ASC30是歌礼自主研发的小分子GLP-1R偏向激动剂。它想要对标的在研产品为礼来（Lilly）的Orforglipron。Orforglipron是一款口服GLP-1受体激动剂。
歌礼制药在公告中表示，经过头对头比较，ASC30对GLP-1R的体外药效比Orforglipron高出2到3倍；在对非人灵长类动物（NHPs）进行的静脉葡萄糖耐受实验（IVGTT）中，与Orforglipron（剂量：6毫克╱公斤）相比，ASC30（剂量：1.5毫克╱公斤）刺激分泌的胰岛素更多，具有统计学显著性差异。
歌礼制药当前的公告无疑在尝试展示ASC30的潜力。不过，无论是体外实验还是动物阶段的实验，都无法预言ASC30进入人体试验后的结果。同时，药效强、刺激分泌更多胰岛素也意味着潜在的用药风险和不良反应。在以外的口服类GLP-1产品开发过程中，因为安全性风险过高而折戟的在研产品已有先例。
例如，辉瑞（Pfizer）Lotiglipron所暴露的肝损伤风险，同企业另一产品Danuglipron出现的严重不良反应，包括恶心、呕吐、腹泻等问题。基于此，辉瑞已经放弃了Lotiglipron和一日口服两次的Danuglipron。不过，在剂型改良之后，一日口服一次的Danuglipron尚在推进开发的过程中。
目前来看，歌礼制药ASC30已有的数据也暂时无法说明这一产品的安全性如何。
除了言之尚早的“ASC30安全有效”之外，无论是口服降糖、还是口服减重领域，目前也已处于大药企扎堆开发状态，和其他公司相比，歌礼制药可能也难言先发优势。除了礼来和辉瑞，诺和诺德（Novo Nordisk）算得上是这一领域进度最领先的公司，标志性产品为司美格鲁肽。
其中，诺和诺德的Rybelsus（oral semaglutide，口服司美格鲁肽片剂）在2019年就被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制，成为全球首个口服胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂药物。另外，Ozempic（semaglutide注射制剂）的2型糖尿病血糖控制以及降低心血管事件风险适应症分别获批于2017年12月和2020年1月。
同时，诺和诺德的新一代产品也在加速开发，包括Amycretin、CagriSema等，它们都属于复方制剂。其中，Amycretin是诺和诺德开发的新一代减重疗法，它是一款口服GLP-1受体和胰淀素受体的长效共激动剂。
今年3月，口服Amycretin的临床试验结果显示，在包含16位患者的小型1期试验中，患者接受治疗12周后的体重下降幅度达到13.1%，这一数据已经相当惊人。尽管不同试验的数据不可横向对比，但作为参考，在过去针对口服司美格鲁肽25 mg和50 mg进行的3期临床研发项目OASIS中，口服司美格鲁肽50 mg组68周试验期间的体重降幅为14.9%。同时，前述试验的基线期平均体重为105.4 kg。另在今年4月，Amycretin片的临床试验申请已经在国内获得受理。
此外，被喻为“下一代减肥药”的CagriSema也已进入Ⅲ期，它是一款卡格里林肽（cagrilintide）与司美格鲁肽（semaglutide）结合的产品。去年11月，诺和诺德已经注册了CagriSema和替尔泊肽的头对头对照三期临床试验，计划入组800例患者，适应症为减肥，正面回击礼来。
在诺和诺德注册CagriSema与替尔泊肽的头对头三期之前，礼来的替尔泊肽是全球首个双靶点激动剂（GIP/GLP-1）肥胖治疗药物，获批时间2023年11月。同时，替尔泊肽在头对头试验中击败了司美格鲁肽。
前述种种均说明，肥胖药物领域不仅充满竞争对手，而且这一领域药物的开发门槛实际已经被抬得很高，如果歌礼制药的ASC30没有展现出非常强劲的潜力，很容易成为“炮灰”，后续发展的不确定性也非常强。
不过，歌礼制药已经境况不佳许久，公司目前已几乎无产品可卖。2023年底，歌礼制药的营收为5659万元，亏损1.45亿元。在盈利能力方面，歌礼制药从2019年至2023年维持了持续亏损的局面。寒冬之中，公司也有的举动。
歌礼制药是18A第一股，创始人为吴劲梓。在过去，这家公司有四款商业化产品，分别是丙肝药达诺瑞韦钠（商品名戈诺卫，下同）和拉维达韦片（新力莱）、代理的聚乙二醇干扰素α2a注射液（派罗欣），以及新冠产品利托那韦片。
四款药物之中，自国谈失利起，歌礼制药的丙肝药业务就一直不及预期。后来，由于罗氏的战略调整，歌礼制药曾经的营收大头——推广也难以为继。同时，随着新冠疫情影响的减弱，利托那韦片的销售也将趋于弱势。它们共同造成了歌礼制药当前“无药可卖”的窘况。
截至今年上半年，歌礼制药的业绩概览显示其当期亏损1.3亿元，另有现金储备21.17亿元，可保证未来5年的研发和运营。
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